Le cannabis est la drogue illégale la plus populaire. Certains experts affirment que le cannabis, en tant que drogue d’initiation, conduit à la consommation d’autres drogues. Au contraire, de plus en plus d’études montrent que les cannabinoïdes peuvent servir de « drogue de sortie » pour les troubles de la dépendance.
Selon des études cliniques, le CBD peut aider au sevrage de la nicotine, des opioïdes et du cannabis. Les enquêtes et études actuelles montrent que le cannabis contenant du THC et du CBD soulage les symptômes de sevrage des opioïdes chez la plupart des personnes.
L’accès légal accru au cannabis médical et récréatif aux États-Unis montre déjà des effets positifs sur la consommation d’autres drogues : par exemple, les États ayant un accès légal au cannabis ont moins de décès liés aux opioïdes. Une étude menée au Colorado a montré que les gros consommateurs d’alcool boivent moins d’alcool et ont une consommation moins importante les jours où ils consomment du cannabis.
À quel moment y a-t-il dépendance ?
La dépendance, familièrement appelée addiction, est un problème de santé mondial. Dans le monde, plus de 30 millions de personnes ont été touchées en 2017 [1]. Les professionnels de la santé diagnostiquent le syndrome de dépendance selon différents systèmes de classification (CIM-10, CIM-11, DSM-IV ou DSM-5) [2].
Les caractéristiques du syndrome de dépendance sont les suivantes [2] :
1. Un fort besoin de consommer ( envie irrépressible, pression de dépendance).
2. Perte de contrôle
3. Développement de la tolérance
4. Symptômes physiques de sevrage
5. Négligence des autres intérêts et obligations
6. Poursuite de la consommation de substances psychoactives malgré les conséquences néfastes.
Selon la CIM-10, un syndrome de dépendance existe si trois critères se répètent dans un délai d’un an ou d’un mois. Dans le cas de la dépendance physique, une tolérance se développe, le corps s’habitue à l’effet de la substance. Les personnes touchées ont besoin d’une augmentation de la dose pour atteindre l’intoxication, des symptômes de sevrage apparaissent à l’arrêt de la consommation.
La dépendance psychologique se manifeste par une perte de contrôle et un usage compulsif. Les personnes concernées veulent ressentir encore et encore l’effet agréable de la substance ou éviter les effets désagréables. Les pensées ne tournent qu’autour de la drogue, les autres intérêts sont négligés.
La nouvelle CIM-11 inclut également les substances sans potentiel de dépendance, comme les antidépresseurs, les laxatifs ou les analgésiques non opioïdes. Les addictions sans substance, les troubles du jeu et les troubles du jeu en ligne sont également inclus [2].
Quelles drogues peuvent créer une dépendance ?
Les troubles liés à une substance peuvent être déclenchés par une grande variété de drogues [3] :
- Alcool
- Caféine
- Cannabis
- Hallucinogènes (phencyclidine ou arylcyclohexylamines similaires et autres substances hallucinogènes)
- Inhalants (« sniffeurs »)
- Opioïdes
- Sédatifs (tranquillisants), hypnotiques (somnifères) ou anxiolytiques (substances visant à atténuer l’anxiété)
- Stimulants (dérivés d’amphétamines, cocaïne et autres stimulants)
- Tabac
- Autres substances partiellement inconnues ( » drogue de synthèse « )
En dépit de leurs effets variés, tous les médicaments, lorsqu’ils sont consommés en excès, peuvent activer le système de récompense dans le cerveau, dont le neurotransmetteur le plus important est la dopamine [2,3]. Le système de récompense est essentiel à la survie, motive les comportements désirés (par exemple, manger) et joue un rôle dans la mémoire. Cependant, les substances psychotropes déclenchent des sentiments de bonheur si intenses (« high ») que les activités quotidiennes normales sont négligées [3].
Les troubles de la dépendance sont des maladies chroniques. Malgré les traitements pharmacologiques et psychologiques, de nombreuses personnes rechutent.
Des études montrent qu’un an après la fin du traitement, plus de 85 % des consommateurs d’alcool, de nicotine ou de drogues illicites rechutent [4]. Parmi les raisons, le manque d’efficacité des traitements disponibles.
Pour certaines addictions comme le cannabis, la cocaïne ou les amphétamines, il n’existe pas à ce jour de traitements spécifiques. Le système endocannabinoïde régule les émotions, la cognition et le système de récompense. Les médicaments à base de cannabis constituent donc une approche intéressante pour des thérapies efficaces et sûres contre les troubles liés à l’usage de substances (TUS) [1,2].
Le cannabidiol (CBD) pour les troubles de la dépendance
Le cannabidiol (CBD) est un cannabinoïde non psychotrope provenant de la plante de cannabis. Les études cliniques montrent des effets anticonvulsivants, anxiolytiques et antipsychotiques. Des études précliniques et cliniques montrent des effets de soulagement de la dépendance. Une revue systématique de la littérature réalisée en 2021 a montré que le CBD pourrait être une thérapie prometteuse pour les troubles liés à l’utilisation de substances (SUD). Les chercheurs ont évalué 24 études précliniques et 16 études cliniques.
Les études cliniques ont montré des influences positives sur les troubles liés à la consommation de nicotine, de cannabis et d’opioïdes (par exemple, en termes de fréquence et de quantité de consommation). Contrairement aux études animales, aucun effet n’a été observé chez l’homme pour les troubles liés à la consommation de cocaïne ou d’alcool. Cependant, les données à ce jour sont rares et d’autres études cliniques sont nécessaires [5].
Le CBD agit sur plusieurs récepteurs, notamment les canaux TRPV1, les récepteurs de la sérotonine, des cannabinoïdes et de la dopamine. Les scientifiques supposent que le CBD peut moduler la réponse dopaminergique et ainsi réduire les comportements de dépendance. Des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer la sécurité, l’efficacité et les mécanismes d’action [6,7].
Trouble de la consommation de cannabis
Le cannabis est la drogue « illégale » la plus couramment utilisée. En Europe, environ un adulte sur quatre en fait l’expérience de manière régulière. En Allemagne, environ 3,11 millions de personnes (18-64 ans) ont consommé du cannabis l’année dernière, ce qui correspond à 6,1% de la population totale [8].
Entre 2020 et 2022, la proportion de consommateurs de cannabis était d’environ 10,5 % en Espagne, d’environ 7,1 % en Angleterre et d’environ 11 % en France. Les données représentent les résultats des dernières enquêtes disponibles dans chaque pays. Les participants à chaque étude étaient âgés de 15 à 64 ans [9].
Le cannabis est moins risqué que la plupart des autres drogues, mais le risque de dépendance ne doit pas être sous-estimé. Environ 10% des 193 millions de consommateurs de cannabis dans le monde ont un comportement de consommation problématique. Les personnes concernées souffrent souvent d’autres maladies mentales et d’une dépendance aux drogues. Les approches psychothérapeutiques (par exemple, la thérapie comportementale, la thérapie motivationnelle, la gestion des contingences) peuvent aider à réduire la consommation de cannabis. Des médicaments pour le traitement de la dépendance au cannabis, dont le cannabidiol (CBD), sont actuellement à l’étude [10].
Étude en double aveugle : le CBD contre la dépendance au cannabis
Des chercheurs londoniens ont étudié la CBD non psychotrope pour le traitement du trouble de l’usage du cannabis (CUD) dans une étude en double aveugle publiée en 2021. 82 participants âgés de 16 à 60 ans ont pris part à l’étude de phase 2a, qui comprenait deux sections d’étude. Les personnes concernées présentaient un trouble de l’érection modéré ou sévère selon le DSM-5, ont déclaré avoir fait au moins une tentative d’abandon infructueuse et consommaient du tabac.
L’équipe de recherche a examiné comment différentes doses de CBD synthétique affectaient la consommation de cannabis. Des tests urinaires périodiques ont été effectués pour contrôler la concentration du produit de dégradation du THC, le THC-COOH, et les participants ont également déclaré le nombre de jours d’abstinence par semaine.
- Première phase de l’étude (entre mai et août 2015) : Pendant 4 semaines, 48 participants ont pris des capsules de placebo ou des capsules de CBD à des doses variables (200, 400 ou 800 mg au total) deux fois par jour. Les chercheurs ont déterminé l’inefficacité de la dose inférieure de CBD et ont poursuivi l’étude avec les doses supérieures.
- Deuxième phase de l’étude (entre mai 2016 et janvier 2017) : 34 autres personnes atteintes ont pris un placebo ou des doses moyennes ou élevées de CBD pendant 4 semaines. Avec la thérapie au CBD, la consommation de cannabis a diminué de manière significative : les participants avaient moins de produits de dégradation du THC dans leur urine (diminution de 94 ng/ml et 72 ng/ml, respectivement) et ont signalé une augmentation des jours d’abstinence (de 0,48 jour/semaine et 0,27 jour/semaine, respectivement). Le traitement au CBD a été généralement bien toléré, avec des effets secondaires légers à modérés.
Les résultats de l’étude montrent que les effets du CBD dépendent de la dose, ce que les experts appellent un effet biphasique. Alors que la dose la plus faible était inefficace, les doses plus élevées ont permis de réduire la consommation de cannabis. La dose moyenne de CBD a donné les meilleurs résultats. Les personnes affectées ont pu maintenir la réduction de leur consommation de cannabis lors du suivi (juin 2017), alors que ce succès durable était absent aux doses élevées de CBD. Des résultats différents ont été observés pour les symptômes de sevrage du cannabis, la consommation de tabac, la qualité du sommeil et l’anxiété.
Le CBD à dose moyenne a permis de réduire la consommation de cigarettes mais a détérioré le sommeil. Les symptômes de sevrage du cannabis et l’anxiété étaient mieux soulagés par des doses élevées de CBD. Les chercheurs soulignent toutefois que des études à long terme sont nécessaires. D’autres recherches permettront de préciser si le CBD peut réduire de manière indépendante la consommation de cannabis ou simplement rendre le syndrome de sevrage plus tolérable [11].
Trouble de la consommation d’opioïdes
L’abus et l’overdose d’opioïdes illégaux comme l’héroïne, ainsi que d’analgésiques à base d’opioïdes, sont très problématiques. Le plus grand risque d’empoisonnement aux opioïdes est la paralysie respiratoire potentiellement mortelle. À la fin des années 1990, le nombre de décès liés aux opioïdes est monté en flèche aux États-Unis. L’opioïde fentanyl a représenté les deux tiers de tous les décès liés aux opioïdes en 2018, avec 46 802 décès documentés [12]. Le sevrage des opioïdes peut provoquer un large éventail de symptômes, notamment l’anxiété, la douleur, les troubles du sommeil et les symptômes gastro-intestinaux. Si les symptômes de sevrage aigus durent une à deux semaines, certains symptômes peuvent durer des mois [13].
Des recherches précliniques ont montré que le système endocannabinoïde joue un rôle dans le sevrage des opiacés. Le THC et le CBD, ainsi qu’une augmentation de l’anandamide, un endocannabinoïde, ont un effet de soulagement sur le sevrage des opiacés. Les études cliniques humaines sont rares jusqu’à présent : deux études en double aveugle de 2015 et 2016 ont montré que la substance pure dronabinol (autre terme pour le THC) soulage les symptômes de sevrage des opiacés [14].
Une recherche documentaire effectuée en 2022 a révélé que le CBD peut être utilisé comme thérapie d’appoint dans le cadre du sevrage des opiacés. Le CBD a des effets anxiolytiques, antidépresseurs, anti-inflammatoires, émétiques, analgésiques et réduisant l’envie de consommer des opiacés. Cependant, des études prospectives en double aveugle sont nécessaires, car il n’existe à ce jour que des études précliniques et de petits essais cliniques [13].
États-Unis : les dispensaires légaux de cannabis contribuent à réduire le nombre de décès liés aux opioïdes
De plus en plus d’États américains légalisent le cannabis. Une étude publiée en 2021 a examiné comment l’offre légale de cannabis affecte l’abus d’opioïdes. L’équipe de recherche a examiné les associations au niveau des comtés entre le nombre de dispensaires de cannabis et les décès liés aux opioïdes entre 2014 et 2018. Les données des 812 comtés des 23 États américains qui autorisaient le cannabis médical et/ou récréatif à la fin de 2017 ont été analysées.
L’analyse des données a révélé qu’un accès légal accru au cannabis est associé à une réduction des décès liés aux opioïdes. L’ouverture d’un dispensaire de cannabis supplémentaire au niveau du comté (passant de un à deux dispensaires) est associée à une réduction de 17 % des décès liés aux opioïdes. Pour les opioïdes synthétiques tels que le fentanyl, les décès ont été réduits de plus d’un cinquième (21 %). Les résultats suggèrent des associations entre une prévalence accrue de la consommation de cannabis et une réduction de la mortalité liée aux opioïdes [15].
Le cannabis soulage les symptômes de sevrage des opioïdes chez la plupart des personnes concernées
Dans certains États américains, le cannabis médical est utilisé pour traiter la dépendance aux opioïdes. En 2020, une équipe de chercheurs de l’Université Johns Hopkins a utilisé une enquête auprès de personnes souffrant de dépendance aux opiacés pour déterminer si les cannabinoïdes aident ou aggravent le sevrage des opiacés.
Pour ce faire, ils ont interrogé 200 participants qui avaient consommé du cannabis et des opioïdes au cours du mois précédent et qui avaient une expérience du sevrage des opioïdes. Pour ce faire, les participants ont indiqué quels symptômes de sevrage étaient soulagés ou aggravés par le cannabis. En outre, la gravité des symptômes de sevrage des opiacés les jours avec et sans cannabis a été évaluée.
Plus de la moitié (62,5 %) des 200 participants ont utilisé du cannabis pour atténuer le sevrage des opiacés. D’après les résultats, les cannabinoïdes peuvent atténuer de nombreux symptômes du sevrage des opiacés, tels que l’anxiété, les tremblements (secousses) et les troubles du sommeil.
Cependant, pour une petite proportion de répondants (6,0 %), le cannabis a augmenté les symptômes, en particulier les bâillements, les yeux larmoyants et le nez qui coule. Les femmes ont signalé un plus grand soulagement des symptômes que les hommes. Dans l’ensemble, les résultats montrent que le cannabis peut soulager de manière significative le sevrage des opiacés. Ce n’est que dans des cas isolés que le cannabis médical a aggravé certains symptômes. Bien entendu, d’autres études cliniques sont nécessaires [14].
Trouble de la consommation d’alcool (TCA)
Malgré son potentiel à haut risque, l’alcool est largement accepté dans notre société. En Allemagne, les résidents de plus de 15 ans consomment en moyenne 11 litres d’alcool pur par an. Près d’une personne sur cinq (18,1 %) consomme des quantités d’alcool à risque. Les données de l’OMS montrent que l’alcool est responsable de six pour cent de tous les décès.
L’OMS fait les recommandations suivantes pour une consommation d’alcool à faible risque :
- Les hommes devraient consommer au maximum 24 g (deux boissons standard) et les femmes 12 g (une boisson standard) d’alcool pur par jour.
- L’alcool ne doit pas être consommé au moins deux jours par semaine.
La consommation prolongée et à haute dose d’alcool entraîne une dépendance physique et le syndrome de sevrage provoque divers symptômes qui peuvent mettre la vie en danger : les principaux symptômes sont les tremblements, l’agitation, la transpiration, les troubles du sommeil et les problèmes circulatoires. Les troubles psychologiques tels que l’anxiété et la dépression sont fréquents. Dans les cas graves, des crises d’épilepsie ou des délires peuvent survenir.
La consommation excessive d’alcool provoque de nombreuses maladies physiques : risque accru de blessures, delirium tremens, convulsions, cirrhose du foie, polyneuropathies, pancréatite (inflammation du pancréas) liée à l’alcool. La consommation d’alcool peut contribuer à de nombreuses maladies mentales telles que la dépression, la schizophrénie, les troubles bipolaires, les troubles anxieux et les troubles de la personnalité [16].
Peu de recherches ont été menées pour savoir si le cannabis pouvait favoriser la dépendance à l’alcool. Une revue publiée en 2019 a montré que le CBD pouvait favoriser l’abstinence d’alcool dans des études précliniques. Dans les études animales, le CBD a contrecarré les dommages nerveux et hépatiques liés à l’alcool et a soulagé les crampes liées au sevrage, entre autres effets. Cependant, il reste à clarifier si ces effets sont également observés chez l’homme. Des études cliniques sont nécessaires à cet effet [17].
Étude d’observation au Colorado : réduction de la consommation d’alcool grâce à la consommation de cannabis
Une étude observationnelle américaine publiée en 2021 a examiné comment la consommation de cannabis affecte la consommation d’alcool et la probabilité d’une consommation excessive d’alcool chez les gros consommateurs d’alcool. Le cannabis récréatif est légal au Colorado depuis 2014. Les chercheurs ont également examiné l’influence du sexe des participants et de leur mode de consommation de cannabis (consommation occasionnelle ou régulière). Entre 2016 et 2020, 96 participants ont été recrutés dans des milieux universitaires et communautaires. Les participants ont rempli un formulaire de suivi chronométré (TLFB) au début de l’étude, à quatre semaines, huit semaines et cinq mois pour examiner le comportement de consommation d’alcool et la consommation de cannabis.
- En moyenne, les participants ont consommé un tiers (29 %) d’alcool en moins s’ils avaient consommé du cannabis ce jour-là. En outre, ils étaient 2,06 fois moins susceptibles de faire des excès d’alcool ces jours-là.
- Aucune différence significative n’a été constatée entre les consommateurs réguliers et irréguliers de cannabis en termes de réduction de la consommation d’alcool.
- Il n’y avait pas de différences significatives entre les hommes et les femmes en termes de réduction de la consommation d’alcool et de « binge drinking » les jours de consommation de cannabis.
Ces résultats sont conformes à des observations antérieures qui ont révélé que les usagers consomment moins d’alcool lorsqu’ils ont un accès légal au cannabis [18]. Au cours des premières années (entre 2014 et 2016) après la légalisation du cannabis récréatif à Washington, la consommation de cannabis a augmenté tandis que les dommages liés à l’alcool ont diminué [19].
Conclusion
Les cannabinoïdes présentent un grand potentiel pour le traitement des addictions. Des études cliniques ont montré que le cannabidiol (CBD), en particulier, peut aider les personnes à arrêter de fumer [20] et soutenir l’abstinence au cannabis et aux opioïdes. Cependant, la recherche en est encore à ses débuts. Par exemple, des études précliniques montrent que le CBD peut atténuer les symptômes de sevrage alcoolique, même graves, tels que les crises, mais aucune étude sur l’homme n’a encore été menée.
Si nous regardons les États-Unis, nous pouvons déjà constater que la disponibilité du cannabis légal réduit la consommation d’autres drogues comme l’alcool et les opiacés. Par conséquent, des essais cliniques de plus grande envergure sont les bienvenus, ainsi que des recherches fondamentales visant à comprendre comment le système endocannabinoïde du corps interagit avec le système de récompense.
Sources :
[1] Navarrete F, García-Gutiérrez MS, Gasparyan A, Austrich-Olivares A, Manzanares J. Role of cannabidiol in the Therapeutic Intervention for Substance Use Disorders. Front Pharmacol. 2021;12:626010. published 2021 May 20. doi:10.3389/fphar.2021.626010.
[2] German Society for Psychiatry and Psychotherapy, Psychosomatics and Neurology (DGPPN), German Society for Addiction Research and Addiction Therapy (DG Addiction). S3 guideline drug-related disorders – 1st edition. Version 01. 2020. Internet: https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/038-025l_S3_Medikamtenbezogene-Stoerungen_2021-01.pdf
[3] Substance-Related and Addictive Disorders Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR). March 2022
[4] Sinha R. New findings on biological factors predicting addiction relapse vulnerability. Curr Psychiatry Rep. 2011;13(5):398-405. doi:10.1007/s11920-011-0224-0.
[5] Paul V, Billieux J, Benyamina A, Karila L. Cannabidiol in the context of substance use disorder treatment: a systematic review. Addict Behav. 2022;132:107360. doi:10.1016/j.addbeh.2022.107360.
[6] Galaj E, Xi ZX. Possible Receptor Mechanisms Underlying Cannabidiol Effects on Addictive-like Behaviors in Experimental Animals. Int J Mol Sci. 2020;22(1):134. published 2020 Dec 24. doi:10.3390/ijms22010134.
[7] Karimi-Haghighi S, Razavi Y, Iezzi D, Scheyer AF, Manzoni O, Haghparast A. Cannabidiol and substance use disorder: dream or reality. Neuropharmacology. 2022;207:108948. doi:10.1016/j.neuropharm.2022.108948
[9] Statista (2022). Prevalence of cannabis use in the last year in Europe as of 2020, by country. https://www.statista.com/statistics/597692/cannabis-use-europe-by-country/
[10] Connor JP, Stjepanović D, Le Foll B, Hoch E, Budney AJ, Hall WD. Cannabis use and cannabis use disorder. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):16. published 2021 Feb 25. doi:10.1038/s41572-021-00247-4.
[11] Freeman TP, Hindocha C, Baio G, et al. Cannabidiol for the treatment of cannabis use disorder: a phase 2a, double-blind, placebo-controlled, randomised, adaptive Bayesian trial. Lancet Psychiatry. 2020;7(10):865-874. doi:10.1016/S2215-0366(20)30290-X
[12] Hsu G, Kovács B. Association between county level cannabis dispensary counts and opioid related mortality rates in the United States: panel data study. BMJ.2021;372:m4957. Published 2021 Jan 27. doi:10.1136/bmj.m4957
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[14] The impact of naturalistic cannabis use on self-reported opioid withdrawal Bergeria, Cecilia L. et al. Journal of Substance Abuse Treatment, Volume 113, 108005.
[15] Hsu G, Kovács B. Association between county level cannabis dispensary counts and opioid related mortality rates in the United States: panel data study. BMJ.2021;372:m4957. Published 2021 Jan 27. doi:10.1136/bmj.m4957
[16] Lead professional societies: German Society for Psychiatry and Psychotherapy, Psychosomatics and Neurology (DGPPN) German Society for Addiction Research and Addiction Therapy (DG-SUCHT) Guideline title: ‘Screening, diagnosis and treatment of alcohol-related disorders’ Edition/version Date: December 2020 Available at: Link to the guideline page at AWMF: https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/076-001.html Accessed on (date): 01/23/2023
[17] Turna J, Syan SK, Frey BN, Rush B, Costello MJ, Weiss M, MacKillop J. Cannabidiol as a Novel Candidate Alcohol Use Disorder Pharmacotherapy: A Systematic Review. Alcohol Clin Exp Res. 2019 Apr;43(4):550-563. doi: 10.1111/acer.13964. epub 2019 Feb 19. PMID: 30698831; PMCID: PMC6910215.
[18] Karoly HC, Ross JM, Prince MA, Zabelski AE, Hutchison KE. Effects of cannabis use on alcohol consumption in a sample of treatment-engaged heavy drinkers in Colorado. Addiction. 2021;116(9):2529-2537. doi:10.1111/add.15407
[19] Subbaraman MS, Kerr WC. Subgroup trends in alcohol and cannabis co-use and related harms during the rollout of recreational cannabis legalization in Washington state. Int J Drug Policy. 2020;75:S0955-3959(19)30181-1. doi:10.1016/j.drugpo.2019.07.003
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