Le cannabis médical contient plus de 100 phytocannabinoïdes , les plus connus étant le tétrahydrocannabinol psychotrope (THC) et le cannabidiol non psychotrope (CBD ). Cependant, les plus de 500 composants de la plante comprennent également d’autres substances biologiquement actives, en particulier des terpènes et des flavonoïdes.
De nombreuses études et expériences de nombreux patients cannabiques montrent que les préparations issues de la plante de cannabis entière, dites préparations à spectre complet (fleurs de cannabis, extraits à spectre complet), sont souvent plus efficaces et tolérées que les médicaments à base de cannabis isolés , tels que le dronabinol (synthétique ou THC semi-synthétique).
L’interaction positive entre les différents composants de la plante est connue sous le nom d’effet d’entourage . L’interaction entre les cannabinoïdes et les terpènes est étudiée de manière intensive, et il existe également des études initiales sur le rôle des flavonoïdes .
Dans cet article, nous proposons un aperçu des avantages des préparations à spectre complet pour la douleur, l’épilepsie et les troubles affectifs (dépression, trouble bipolaire et/ou troubles anxieux).
Qu’est-ce que l’effet d’entourage ?
L’ effet d’entourage a été découvert pour la première fois en 1998 par le chimiste israélien Raphael Mechoulam et décrit les effets synergiques entre différents cannabinoïdes et d’autres composants végétaux [1]. L’effet intra-environnement fait référence aux interactions entre différents cannabinoïdes. Par exemple, la combinaison de THC avec du CBD, qui n’est pas psychotrope, peut augmenter la biodisponibilité du THC et réduire l’effet psychotrope. Les effets inter-environnements font référence aux interactions entre les cannabinoïdes et d’autres composants végétaux tels que les terpènes et les flavonoïdes [2].
Spectre complet, large spectre, isolats – quelle est la différence ?
Le cannabis médical est utilisé sous différentes formes posologiques . En fonction de la composition des cannabinoïdes et des autres composants de la plante, une distinction est faite entre les médicaments à base de cannabis à spectre complet et les médicaments à base de cannabis isolés [3] :
Les fleurs de cannabis sont broyées et inhalées à l’aide d’un vaporisateur . Des températures comprises entre 180 et 210 degrés Celsius sont recommandées [4]. À ces températures, non seulement les cannabinoïdes s’évaporent, mais aussi les terpènes, dont les points d’ébullition sont généralement plus bas. Par exemple, les monoterpènes comme le limonène et le pinène bouillent entre 150 et 185 degrés Celsius [5]. Les patients cannabiques bénéficient de l’effet d’entourage lorsqu’ils inhalent des fleurs de cannabis ou des extraits éthanoliques de cannabis .
Les extraits de cannabis médical sont obtenus avec des solvants tels que le dioxyde de carbone liquide, l’éthanol ou l’huile d’olive. Selon la méthode de traitement et la composition, on distingue les cannabinoïdes isolés, les extraits à large spectre et les extraits à spectre complet [3] :
- Cannabinoïdes isolés : phytocannabinoïdes purs comme le THC ou le CBD
- Extraits à large spectre – Extrait de cannabis à faible teneur en THC, dont le THC a été presque complètement éliminé
- Extraits à spectre complet : En plus du THC et du CBD, ils contiennent également des traces de cannabinoïdes, de terpènes, de flavonoïdes et d’autres composants végétaux
En raison de l’ effet d’entourage entre les cannabinoïdes et d’autres composants végétaux , les extraits à large spectre et les extraits à spectre complet sont considérés comme plus bénéfiques sur le plan thérapeutique [5].
De plus, les cannabinoïdes synthétiques sont utilisés en médecine . Le dronabinol -synonyme de THC- est obtenu de manière semi-synthétique ou entièrement synthétique . Le nabilone , un dérivé entièrement synthétique du THC approuvé aux États-Unis, est utilisé pour les nausées et les vomissements pendant la chimiothérapie et pour l’anorexie chez les patients atteints du VIH ou du SIDA [6] . Les cannabinoïdes synthétiques ne contiennent qu’une substance pure et n’ont donc aucun effet d’entourage .
Quand les préparations à large spectre sont-elles inappropriées ?
Malgré les avantages médicaux, les préparations à large spectre ou à spectre complet ne conviennent pas dans certains cas . Parmi eux, par exemple, les intolérances aux terpènes . Des allergies de contact au limonène oxydé et au linalol [7] sont connues dans ces cas. Les athlètes ou autres qui subissent régulièrement des tests de dépistage de drogue ne devraient traiter le CBD qu’avec des isolats , car les préparations de CBD à spectre complet contiennent de petites quantités de THC qui peuvent donner des résultats positifs lors de tels tests [8]. Ces produits ne conviennent généralement pas non plus aux animaux de compagnie, car les terpènes peuvent provoquer des intoxications.. Par exemple, le limonène et le linalol sont toxiques pour les chats [9].
douleur et inflammation
Les effets bénéfiques du cannabis sur la douleur et l’inflammation sont bien étudiés. Cependant, à ce jour, l’accent a été mis sur le THC et le CBD purs , tandis que les extraits à spectre complet ont été peu étudiés . En plus du THC et du CBD, d’autres cannabinoïdes tels que le cannabinol (CBN) et le cannabichromène (CBC) peuvent soulager la douleur. De plus, les terpènes myrcène, alpha-pinène, bêta-caryophyllène et D-limonène ont des effets de soutien.
Effet entourage entre cannabinoïdes (notamment THC et CBD) et terpènes pour la douleur et l’inflammation :
Des extraits à spectre complet sous la forme du pharmaceutique Sativex , un spray oral contenant du THC et du CBD, ont été étudiés dans de nombreux essais cliniques chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP). Les cannabinoïdes étaient utilisés seuls ou en complément d’autres médicaments contre la SEP. Le spray buccal a soulagé de nombreux symptômes, notamment moins de douleurs neuropathiques (douleurs nerveuses), de raideurs musculaires et de spasticité, et une meilleure qualité de sommeil . Diverses études confirment que les préparations à spectre complet peuvent traiter efficacement ces symptômes. De plus, Sativex est approuvé pour le traitement de la spasticité chez les patients atteints de sclérose en plaques .
En revanche, une étude allemande publiée en 2017 n’a trouvé aucun effet significatif du dronabinol par rapport au placebo chez les patients atteints de SEP souffrant de douleurs nerveuses. Au contraire; les médicaments à base de THC pur sont souvent moins bien tolérés, ce qui entraîne une incidence plus élevée d’effets secondaires tels que des troubles cognitifs et des palpitations (tachycardie) [10].
Les patients souffrant de douleur préfèrent les préparations à spectre complet
Dans un article de synthèse, des chercheurs de Londres ont résumé leurs découvertes sur le rôle de l’effet synergique et de l’effet d’entourage dans la douleur . Selon l’article, les patients souffrant de douleur préfèrent clairement les préparations à spectre complet car elles procurent un plus grand soulagement de la douleur avec une meilleure tolérabilité.
L’effet analgésique du THC est soutenu par le CBD . Chez les patients souffrant de douleurs non liées aux tumeurs, le CBD a un bon profil d’innocuité, des effets analgésiques significatifs et une utilisation réduite d’analgésiques opioïdes. Les effets psychotropes du THC sont atténués par le CBD. Par conséquent, des préparations équilibrées en THC/CBD pourraient constituer un traitement efficace et bien toléré contre la douleur [11].
Les personnes souffrant de douleur et de migraine préfèrent les variétés de cannabis à dominance Indica
Les terpènes , à l’exception du bêta-caryophyllène, ne se lient pas aux récepteurs cannabinoïdes , mais ont plutôt des effets analgésiques via d’autres cibles (telles que d’autres récepteurs, canaux ioniques et enzymes). Les fleurs de cannabis contiennent des compositions complètement différentes de cannabinoïdes, de terpènes, de flavonoïdes et d’autres composés végétaux secondaires, selon le chimiovar.
Cette combinaison peut expliquer pourquoi de nombreux patients préfèrent les préparations à spectre complet aux substances individuelles . Les personnes souffrant de douleur et de migraine préfèrent les fleurs de cannabis à prédominance de THC et à faible teneur en CBD, qui contiennent du bêta-caryophyllène et du myrcène comme principaux terpènes [12].
Différents ratios de cannabinoïdes et de terpènes majeurs et mineurs peuvent également expliquer ces différences d’effets. Certaines fleurs de cannabis sont particulièrement adaptées à une utilisation diurne en raison de leurs effets stimulants sur l’humeur, tandis que les variétés sédatives sont préférées pour une utilisation nocturne.
Des effets synergiques entre le cannabis et d’autres analgésiques ont également été décrits . Ainsi, les deux systèmes endogènes d’inhibition de la douleur, le système endocannabinoïde et les systèmes opioïdes, sont interconnectés. Les endocannabinoïdes influencent les opioïdes endogènes et vice versa. Dans les modèles de douleur, le cannabis a potentialisé les effets analgésiques des opioïdes et réduit la dépendance aux opioïdes .
Les cannabinoïdes peuvent également renforcer les effets analgésiques des analgésiques non opioïdes, tels que le diclofénac . La thérapie au cannabis peut permettre de réduire la dose d’opioïdes et d’autres analgésiques, réduisant ainsi les effets secondaires tels que les troubles gastro-intestinaux ou la dépendance [13].
Épilepsie
Dans une méta-analyse publiée en 2018, des chercheurs brésiliens ont examiné 199 publications sur des médicaments à base de CBD qui comprenaient un total de 670 patients atteints d’épilepsie résistante au traitement . Les résultats de cette revue de la littérature ont été très encourageants : près des deux tiers des patients (399 sur 622 individus, 64%) ont pu réduire la fréquence de leurs crises grâce au CBD.
Les préparations à spectre complet étaient significativement supérieures aux médicaments à base de CBD pur . Sous les extraits à spectre complet avec CBD, près des trois quarts (318 des 447 sujets, 71 %) ont signalé moins de crises. En revanche, les crises ont diminué de près de moitié sous traitement au CBD pur (81 sur 175 sujets, 46 %) [14,15].
Les extraits de CBD à spectre complet sont mieux tolérés
De plus, la dose de CBD requise était plus faible avec l’extrait à spectre complet : alors que 6 mg/kg/jour étaient suffisants avec l’extrait à spectre complet à dominante CBD, des doses beaucoup plus élevées de 25,3 mg/kg/jour étaient nécessaires. contrôler les crises avec l’isolat de CBD. Par conséquent, nous pouvons économiser sur l’utilisation de cannabinoïdes en utilisant des extraits à spectre complet.
Un autre avantage était la meilleure tolérance des produits à spectre complet . Alors que 76 % ont présenté des effets secondaires légers et 26 % des effets secondaires graves avec l’isolat de CBD, ces effets indésirables étaient moins fréquents avec l’extrait de CBD à spectre complet, à 33 % et 7 %, respectivement.
En outre, 11 essais cliniques avec des patients épileptiques, principalement des enfants, ont été évalués. Cinq études ont examiné le CBD pur et six études ont examiné des extraits riches en CBD à spectre complet. Le meilleur résultat provient d’une étude israélienne publiée en 2016 sur des enfants traités avec des extraits riches en CBD au Département de neurologie pédiatrique du Sheba Medical Center : 89 % des 74 participants ont eu moins de crises. En fait, lorsque les 11 études ont été analysées, la fréquence des crises a été réduite de plus de 70 % chez environ un tiers (83 des 311 sujets, 27 %) des personnes concernées [14,15].
L’extrait complet de CBD améliore les symptômes qui l’accompagnent chez les patients épileptiques
De plus, un extrait de CBD à spectre complet a également atténué d’autres symptômes chez les épileptiques . Amélioration de l’attention, de la qualité du sommeil, de l’humeur, du comportement et de l’agressivité, du langage et de la cognition et des fonctions motrices. Ces effets positifs n’ont pas été observés dans les études avec le CBD seul.
Une limitation est que toutes les études n’ont pas examiné les co-symptômes , et tout médicament concomitant avec des antiépileptiques peut également avoir réduit les crises.
Le CBD est considéré comme aussi sûr que d’autres médicaments antiépileptiques sur la base des preuves scientifiques actuelles , mais il n’est toujours pas sans risque . Les effets secondaires les plus courants étaient des modifications de l’appétit, de l’insomnie, des troubles gastro-intestinaux et de la diarrhée, des changements de poids, de la fatigue et des nausées. Les effets secondaires moins fréquents et moins graves étaient la thrombocytopénie et l’altération des taux d’enzymes hépatiques [14,15].
Étude préclinique : L’acide cannabidiol (CBDA) potentialise les effets anticonvulsivants du CBD
L’acide cannabidiol (CBDA), le précurseur non décarboxylé du CBD, a été montré par une équipe de chercheurs américains pour potentialiser les effets anticonvulsivants dans une étude préclinique chez le rat publiée en 2021. Les chercheurs ont étudié trois préparations de cannabinoïdes et comparé les effets anticonvulsivants.
- Extrait à spectre partiel riche en CBDA (chylobinoïde) : contient 74,5 % de CBDA, ainsi que d’autres cannabinoïdes
- CBDA cristallin de haute pureté stabilisé avec des ions magnésium (Mg-CBDA) : contient 92,8 % de CBDA, ne contient aucun autre cannabinoïde
- Isoler le cannabidiol (CBD) : CBD pur sans autres cannabinoïdes
Les trois préparations de cannabis, c’est-à-dire à la fois le CBD et le précurseur du CBDA, ont protégé les animaux des crises expérimentales de manière dose-dépendante.
Il est intéressant de comparer les deux préparations contenant du CBDA, le chylobinoïde (74,5 % de CBDA) et le magnésium-CBDA ( 92,8 % de CBDA ) : le chylobinoïde contient moins de CBDA que le magnésium-CBDA de haute pureté, mais d’autres cannabinoïdes. Pour un effet anticonvulsivant, une dose plus faible de CBDA était suffisante pour le chylobinoïde. Il est possible que d’autres cannabinoïdes présents dans le chylobinoïde potentialisent l’effet anticonvulsivant du CBDA. En général, le modèle animal montre que les extraits de cannabis riches en CBDA ont des effets anticonvulsivants similaires à ceux du CBD. Les résultats confirment l’effet d’entourage [16].
troubles affectifs et anxieux
Les troubles affectifs comprennent , par exemple, la dépression , les troubles anxieux et le trouble bipolaire (maladie maniaco-dépressive). Les médicaments, tels que les antidépresseurs, les soulagent en agissant sur les neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.
Ces neurotransmetteurs contrôlent les émotions et les comportements , tels que l’humeur, la vigilance, la motivation, la fatigue et l’agitation psychomotrice. Les thérapies pharmacologiques actuelles ne soulagent les troubles de l’humeur que chez 60 à 70 % des personnes atteintes , de sorte que les cannabinoïdes THC et CBD, en particulier, deviennent une nouvelle option de traitement.
Les effets anxiolytiques et antidépresseurs du CBD reposent sur une sorte « d’effet d’entourage » entre le système endocannabinoïde (ECS) et d’autres systèmes récepteurs : le système endocannabinoïde, le système noradrénaline et les systèmes sérotoninergiques sont connus pour interagir les uns avec les autres. Le CBD active les récepteurs cannabinoïdes-1 présynaptiques, ce qui oblige le système nerveux sympathique à libérer moins de neurotransmetteur acétylcholine [17].
Enquête canadienne : les patients anxieux préfèrent les variétés de cannabis avec des profils de cannabinoïdes et de terpènes spécifiques
Une étude canadienne publiée en 2018 a mené une enquête examinant différentes souches de cannabis pour l’anxiété . Elle a interrogé 442 personnes âgées de 40 à 59 ans qui utilisent des produits à base de cannabis dans un dispensaire agréé. Plus de la moitié (60 %) ont déclaré consommer du cannabis pour soulager l’anxiété.
15% des personnes interrogées avaient un trouble anxieux diagnostiqué. Les participants ont évalué les effets anxiolytiques sur une échelle de Likert en 10 points, les scores les plus élevés indiquant de meilleurs résultats de traitement. Le cannabis était efficace pour soulager l’anxiété : 260 répondants qui ont déclaré l’anxiété comme raison de leur consommation ont qualifié le cannabis d’efficace (8,03 sur l’échelle de Likert).
Pour clarifier quelles souches de cannabis étaient les plus efficaces, les participants ont été invités à sélectionner les souches les plus et les moins efficaces parmi 25 souches de cannabis, avec possibilité de sélection multiple :
- Variétés les plus efficaces : Bubba Kush, Skywalker OG, Blueberry Lamsbread, Kosher Kush
- Variétés Moins Efficaces : Chocolope, Blueberry Lamsbread, CBD Shark, Tangerine Dream
L’équipe de recherche a ensuite analysé les profils cannabinoïdes et terpéniques de ces souches pour déterminer la relation entre les chémotypes et les effets anxiolytiques :
- Les meilleures variétés pour le soulagement de l’anxiété sont principalement les variétés Kush (Bubba Kush, Skywalker OG [19], Kosher Kush) avec des profils terpéniques similaires : trans-nérolidol, bêta-caryophyllène, alpha-pinène et D-limonène. Génétiquement, ils proviennent de races locales des montagnes Kush d’Asie centrale. La présence de trans-nérolidol était significativement associée à un plus grand soulagement de l’anxiété. Les effets anxiolytiques de l’alpha-pinène et du D-limonène, connus d’études antérieures, ont également été confirmés.
- Les variétés les moins anxiogènes ont montré un profil terpénique divergent : Terpinolène, Guaiol, Myrcène, Bêta-Caryophyllène et D-Limonène . D’après l’évaluation, le guaiol et le terpinolène peuvent avoir des effets anxiolytiques : les trois quarts des souches les plus inefficaces contiennent du guaiol, alors qu’il est absent des souches efficaces. Chocolope, la seule souche contenant du terpinolène, un terpène aux effets plus stimulants, anxiolytiques et anti-analgésiques (augmentant la douleur), a reçu le plus de « votes négatifs ».
- Le pain d’agneau aux myrtilles, une variété riche en myrcène, a été évalué différemment par les participants en termes d’anxiété. Les différents symptômes et caractéristiques biochimiques des personnes touchées peuvent jouer un rôle, selon l’équipe de recherche.
En bref, le trans-nérolidol est le terpène le plus important dans les meilleures variétés de cannabis anxiolytiques . Dans les variétés les moins puissantes, le myrcène est le terpène le plus courant. Le guaiol et le terpinolène peuvent exacerber l’anxiété existante. Les variétés les plus anxiolytiques contiennent plus de THC et moins de CBD. Bien que les symptômes soient similaires, les différentes variétés de cannabis affectent chaque personne différemment.
Nous avons besoin de plus d’études contrôlées pour mieux comprendre comment les différentes souches agissent contre l’anxiété. Cela permettra aux patients de trouver plus facilement la meilleure souche pour eux. Des recherches sont également nécessaires pour comprendre pourquoi certaines personnes réagissent avec une anxiété accrue [18].
conclusion
Les préparations à spectre complet contiennent non seulement des cannabinoïdes, mais aussi des terpènes, des flavonoïdes et d’autres composants végétaux . Leur interaction est connue sous le nom d’effet d’entourage et joue un rôle important dans l’effet et la tolérance. De nombreux patients consommant du cannabis préfèrent les fleurs et les extraits de cannabis à spectre complet à des agents uniques comme le Dronabinol.
Des études cliniques et des enquêtes montrent que les personnes souffrant de douleur, d’inflammation ou d’anxiété utilisent des variétés de cannabis avec des profils de cannabinoïdes et de terpènes spécifiques. Des études sur des patients épileptiques recevant des médicaments à base de CBD ont également montré un meilleur contrôle des crises avec une meilleure tolérance des préparations à spectre complet.
Des études chez le rat ont montré que le CBDA , un précurseur du CBD, a également des effets anticonvulsivants . Contrairement au THC, le CBD n’a pas d’effets psychotropes, ce qui rend les variétés de cannabis riches en CBD ou équilibrées en THC/CBD particulièrement adaptées à l’initiation du traitement.
Actuellement, il existe peu d’études sur l’effet d’entourage . Les futurs essais cliniques avec des préparations à spectre complet fourniront des informations supplémentaires sur les rapports avantageux d’ingrédients actifs entre les cannabinoïdes, les terpènes et les flavonoïdes dans des troubles spécifiques. Cela facilitera la sélection des souches pour les patients.
Cependant, les essais et erreurs sont essentiels car même avec la même teneur en THC, CBD et terpènes, le cannabis affecte chaque personne différemment . Par conséquent, les patients consommant du cannabis doivent prêter attention aux signaux de leur corps pour travailler avec leur médecin afin de trouver la préparation de cannabis optimale qui fournira le meilleur soulagement des symptômes avec le moins d’effets indésirables.
Sources
[1] EB russe. Apprivoiser le THC : synergie potentielle du cannabis et effets d’entourage phytocannabinoïdes-terpénoïdes . Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
[2] Koltai H, Namdar D. Cannabis Phytomolecule ‘Entourage’: De la domestication à l’usage médical . Trends Plant Sci.2020;25(10):976-984. doi:10.1016/j.tplants.2020.04.007
[3] Cather JC, Cather JC. Introduction au cannabidiol pour les professionnels de la santé . Proc (Bayl Univ Med Cent). 2020;33(3):376-379. Publié le 6 juillet 2020. doi:10.1080/08998280.2020.1775437
[2] https://www.vapormed.com/en/amfile/file/download/file/351/product/169/
[5] Cox-Georgian D, Ramadoss N, Dona C, Basu C. Utilisations thérapeutiques et médicinales des terpènes . Plantes médicinales. 12 novembre 2019 : 333–59. doi : 10.1007/978-3-030-31269-5_15. PMCID : PMC7120914.
[6] Institut de médecine (États-Unis) ; Joy JE, Watson SJ Jr., Benson JA Jr., éditeurs. Marijuana et médecine : évaluation de la base scientifique. Washington (DC) : National Academies Press (États-Unis) ; 1999. 5, Développement de médicaments cannabinoïdes . Disponible sur : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK230708/
[7] Karlberg AT, Lepoittevin JP. Cent ans de dermatite de contact allergique due aux terpènes oxydés : ce que nous apprennent les anciennes recherches sur l’allergie à la térébenthine . Dermatite de contact. 2021;85(6):627-636. doi:10.1111/code 13962
[8] https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2022list_final_en.pdf
[9] Hooser SB. Toxicologie de certains pesticides, médicaments et produits chimiques. D-limonène, linalol et extraits d’huiles brutes d’agrumes . Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1990;20(2):383-385. doi:10.1016/s0195-5616(90)50032-7
[10] Maayah ZH, Takahara S, Ferdaoussi M, Dyck JRB. Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les avantages biologiques de l’extrait de cannabis à spectre complet dans le traitement de la douleur et de l’inflammation neuropathiques . Biochim Biophys Acta Mol Base Dis. 2020;1866(7):165771. doi:10.1016/j.bbadis.2020.165771
[11] Anand U, Pacchetti B, Anand P, Sodergren MH. Médicaments à base de cannabis et douleur : un examen des effets synergiques et d’entourage potentiels . Gestion de la douleur 2021;11(4):395-403. doi:10.2217/pmt-2020-0110
[12] Baron EP. Propriétés médicinales des cannabinoïdes, des terpènes et des flavonoïdes dans le cannabis, et avantages dans la migraine, les maux de tête et la douleur : une mise à jour sur les preuves actuelles et la science du cannabis . Mal de tête. 2018;58(7):1139-1186. doi:10.1111/head.13345
[13] Pryce G, Baker D. Contrôle potentiel de la sclérose en plaques par le cannabis et le système endocannabinoïde. Neurol du SNC. désordre. Drug Targets 11(5), 624–641 (2012). réf . Pub Med .
[14] FA, da Silva LR, Coan AC. Avantages cliniques potentiels des extraits de cannabis riches en CBD par rapport au CBD purifié dans l’épilepsie résistante au traitement : méta-analyse des données d’observation [la correction publiée apparaît dans Front Neurol. 10 janvier 2019 ; 9:1050]. Neurol avant. 2018;9:759. Publié le 12 septembre 2018. doi:10.3389/fneur.2018.00759
[15] Pampelune FA, da Silva LR, Coan AC. Rectificatif : Avantages cliniques potentiels des extraits de cannabis riches en CBD par rapport au CBD purifié dans l’épilepsie résistante au traitement : Méta-analyse des données d’observation . Neurol avant. 2019;9:1050. Publié le 10 janvier 2019. doi:10.3389/fneur.2018.01050
[16] Goerl B, Watkins S, Metcalf C, Smith M, Beenhakker M. L’ acide cannabidiolique présente des améliorations semblables à celles de l’entourage de l’activité anticonvulsivante dans un modèle aigu de crises chez le rat . Epilepsy Res. 2021;169:106525. doi:10.1016/j.eplepsyres.2020.106525
[17] Ferber SG, Namdar D, Hen-Shoval D, et al. L' »Effet d’Entourage »: Terpènes Couplés aux Cannabinoïdes pour le Traitement des Troubles de l’Humeur et des Troubles Anxieux . Curr Neuropharmacol. 2020;18(2):87-96. doi:10.2174/1570159X17666190903103923
[18] Kamal BS, Kamal F, Lantela DE. Le cannabis et l’anxiété de la fragmentation – Une approche systémique pour trouver un chémotype anxiolytique du cannabis . Neuroscience avant. 2018;12:730. Publié le 22 octobre 2018. doi:10.3389/fnins.2018.00730
[19] https://www.leafly.com/brands/tilray/products/tilray-skywalker-og
