Publié le 10/08/2020
Un nouveau cannabinoïde a été découvert et les ramifications pourraient être énormes. Des scientifiques financés par le projet de recherche UNIHEMP ont découvert une nouvelle molécule psychoactive: Δ9-Tétrahydrocannabiphorol, ou THCP; et ils croient qu’il y a de grandes implications scientifiques pour le phytocannabinoïde.
Les phytocannabinoïdes sont des molécules de cannabinoïdes spécifiquement produites par les plantes. Il existe plusieurs types de cannabinoïdes, notamment les endocannabinoïdes, les cannabinoïdes synthétiques et les phytocannabinoïdes.
Les endocannabinoïdes sont des composés qui sont produits dans le corps par le système endocannabinoïde d’un organisme; et les cannabinoïdes synthétiques sont des produits chimiques artificiels qui ne peuvent pas être trouvés dans la nature. Les phytocannabinoïdes, par contre, sont une bête complètement différente. Ce sont ceux qui sont naturellement présents dans les plantes et se retrouvent dans une variété, y compris l’échinacée. Cependant, l’espèce végétale dans laquelle les phytocannabinoïdes sont les plus importants est le cannabis.
En raison du statut du cannabis en tant que substance contrôlée de l’annexe I aux États-Unis, plusieurs barrières interdisent l’étude scientifique de la plante et de ses constituants. Ainsi, une part considérable de la recherche sur le cannabis a lieu à l’étranger. De nombreuses études cliniques et en laboratoire sur le cannabis ont lieu en Israël et au Canada, où des fonds fédéraux de recherche soutiennent ce travail; mais le THCP nouvellement découvert a été caractérisé par un groupe de scientifiques italiens.
Contrairement aux États-Unis, le financement gouvernemental de la recherche sur le cannabis est relativement courant en Europe. La découverte du THCP a été rendue possible par le projet UNIHEMP, parrainé par le Fonds européen de développement régional. Une équipe multidisciplinaire de scientifiques italiens était responsable de la découverte de ce nouveau cannabinoïde, dirigée par Giuseppe Cannazza de l’Université de Modène et Reggio Emilia.
Les chercheurs’ les résultats ont été publiés fin 2019 dans la revue Nature.
Le THCP est 33 fois plus actif que le THC
Pendant toute la durée du projet, le groupe a étudié un cannabis médicinal cultiver, surnommé FM2, qui a été fourni par l’Institut militaire de chimie pharmaceutique de Florence. À l’aide de diverses techniques de caractérisation scientifique, les chercheurs ont observé deux nouveaux cannabinoïdes, le THCP et le CBDP, et les ont isolés des autres cannabinoïdes présents. Suite à cette découverte, le groupe a synthétisé artificiellement THCP et CBDP pour créer des matériaux de référence, et les versions synthétisées ont été utilisées avec succès pour vérifier l’expression naturelle des deux cannabinoïdes dans le cultivar FM2.
Après la confirmation de l’identité des deux cannabinoïdes, le groupe s’est tourné vers THCP. Pour étudier le composé, ils ont poursuivi un in vitro expérimenter avec des cellules cultivées. Cette expérience a testé l’affinité de liaison du THCP avec CB1 et CB2 récepteurs, en utilisant des cannabinoïdes synthétiques comme matériaux de référence. Il a été montré que, lors de la comparaison des résultats liés au THCP aux données précédemment rapportées d’autres cannabinoïdes contre le CB1 récepteur, le THCP est 33 fois plus actif que le delta-9 THC.
Cette découverte est cruciale car le groupe a également constaté que le produit chimique était présent dans FM2 à 0.0029%, alors que le THC s’est avéré être exprimé à 3.9%; ainsi, même en plus petites quantités, le THCP est plus actif que le THC.
Ils ont également testé l’activité cannabimimétique de la molécule. L’activité cannabimimétique est une mesure de la façon dont une substance reproduit les effets de cannabinoïdes mieux caractérisés qui se lient au CB1 récepteur. Une in vivo une expérience impliquant des souris a été réalisée. Ici, l’influence du THCP sur la température corporelle, l’activité spontanée, l’immobilité et la douleur a été déterminée – les résultats de ces tests ont confirmé que le THCP agit de la même manière que d’autres cannabinoïdes comme le delta-9 THC.
Le THCP sera-t-il important?
Selon l’étude, même à des doses plus faibles, le THCP a plus d’activité cannabimimétique que le THC. En outre, le groupe postule que le THCP pourrait expliquer la grande variabilité des réponses des patients aux thérapies à base de cannabis, même parmi les cultivars à doses égales de THC. Cela signifie que les effets psychotropes du cannabis, que la communauté scientifique attribue au THC, peuvent en fait être dus à la présence de THCP.
Malheureusement, aucun des chercheurs originaux n’a pu être joint pour commenter. Cependant, les experts dans le domaine ont des opinions divergentes sur l’étude. Le Dr Cecilia J. Hillard du Medical College of Wisconsin a déclaré: «Je pense que c’est bien conçu.» Elle poursuit: «[L’étude] comporte deux lacunes importantes, à mon avis. Premièrement, ils auraient dû comparer les effets in vivo du THCP à ceux du THC «en tête-à-tête» afin que les puissances relatives puissent être évaluées. Deuxièmement, j’aimerais savoir si le THCP a une plus grande efficacité pour activer le [CB1 récepteur] en particulier. Le THC est relativement sûr car il a une faible efficacité au niveau du récepteur. Si le THCP a une efficacité élevée (comme les analogues synthétiques qui ont également augmenté la longueur de la queue), c’est une découverte plus préoccupante, car cela suggérerait que les souches produisant beaucoup de THCP pourraient être plus dangereuses à utiliser que celles qui n’en ont pas.
Explorant comment le THCP pourrait être plus dangereux, Hillard a poursuivi: «Les composés dits« d’épices »sont des agonistes synthétiques du CB1 récepteur. Ce sont des agonistes à part entière, ce qui signifie qu’ils sont de très forts activateurs de la CB1 récepteur. Par rapport au THC, ces médicaments ont des effets indésirables importants et produisent une dépendance importante (addiction). Donc, mon problème est que nous ne savons pas encore si le THCP est comme le THC, un agoniste partiel, ou comme les composés synthétiques, un agoniste complet. Et je crains que, si c’est ce dernier cas, les variétés de cannabis riches en THCP auront plus d’effets indésirables que celles qui sont faibles.
Le Dr Samuel Banister de l’Université de Sydney déclare: «[L’étude] a été bien conçue et exécutée», en accord avec le Dr Hillard. Cependant, il continue en désaccord avec l’évaluation du groupe selon laquelle le THCP peut expliquer la variabilité des effets psychotropes entre divers cultivars de cannabis: «Bien que cette possibilité ne puisse être exclue, les différences de puissance connues pour le THC et le THCP au niveau des récepteurs cannabinoïdes sont relativement faibles, tandis que la différence d’abondance de chacun dans le cannabis est énorme. Il en va de même pour le CBD et le CBDP, bien que le CBD nécessite des doses encore plus élevées pour atteindre bon nombre de ses effets pharmacologiques. Pour cette raison, je ne pense pas que les phytocannabinoïdes mineurs ou traces comme le THCP ou le CBDP contribuent de manière significative aux effets psychoactifs de différentes variétés de cannabis.
La manière dont ce nouveau cannabinoïde joue à la fois à des fins médicales et récréatives reste à déterminer, car beaucoup plus de recherches sont nécessaires. Néanmoins, ces nouvelles preuves suggèrent que les laboratoires d’analyse des marchés réglementés américains devront peut-être élargir leur panel de tests pour inclure le THCP.
